Συνιστάται, 2019

Επιλογή Συντάκτη

Πώς να απαλλαγείτε από ένα σκληρό σπυράκι
Μεθοτρεξάτη και φολικό οξύ για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα
Το πόσιμο ζεστό τσάι μπορεί να συμβάλει στον κίνδυνο καρκίνου

Το νέο οπιοειδές είναι τόσο αποτελεσματικό όσο η μορφίνη, χωρίς τις παρενέργειες

Τα οπιοειδή είναι από τα πιο συχνά προδιαγεγραμμένα παυσίπονα στις Ηνωμένες Πολιτείες και είναι επίσης τα πιο θανατηφόρα. κάθε μέρα, 78 Αμερικανοί πεθαίνουν από υπερβολική δόση οπιοειδών. Τώρα, οι επιστήμονες έχουν αναπτύξει μια ασφαλέστερη μορφή του φαρμάκου, το οποίο λένε ότι θα μπορούσε να μειώσει τον αριθμό των υπερβολικών δόσεων και να καταπολεμήσει τον εθισμό.


Οι ερευνητές λένε ότι ένα ασφαλέστερο οπιοειδές μπορεί να υπάρχει στις κάρτες.

Σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Φύση, οι ερευνητές αποκαλύπτουν πώς αποκρυπτογράφησαν την ατομική δομή του «υποδοχέα μορφίνης» στον εγκέφαλο για να δημιουργήσουν μια φαρμακευτική ένωση που αναστέλλει τον πόνο όπως και τη μορφίνη, αλλά χωρίς τις βλαβερές παρενέργειες που μπορούν να οδηγήσουν σε θάνατο ασθενούς.

Επιπλέον, η ομάδα λέει - σε αντίθεση με τα σημερινά οπιοειδή - η ένωση δεν ενεργοποιεί την περιοχή ανταμοιβής του εγκεφάλου, επομένως έχει τη δυνατότητα να μειώσει τον εθισμό.

Τα οπιοειδή χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του μέτριου έως σοβαρού πόνου. Δουλεύουν συνδέοντας με πρωτεΐνες που ονομάζονται οπιοειδείς υποδοχείς, γεγονός που μειώνει την αντίληψη του πόνου.

Στις κοινές κατηγορίες οπιοειδών περιλαμβάνονται η υδροκοδόνη (Vicodin), η οξυκωδόνη (OxyContin, Percocet) και η μορφίνη (Kadian, Avinza).

Σύμφωνα με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC), μεταξύ 1999 και 2014, οι πωλήσεις οπιοειδών συνταγογραφούμενων φαρμάκων στις ΗΠΑ σχεδόν τετραπλασιάστηκαν. Ωστόσο, κατά την ίδια περίοδο, δεν υπήρξε αύξηση της ποσότητας πόνου που ανέφεραν οι Αμερικανοί.

Παράλληλα με την αύξηση των πωλήσεων με συνταγή οπιοειδών, σημειώθηκε παρόμοια αύξηση των θανάτων από οπιοειδή που χορηγούνται με συνταγή. μεταξύ των ετών 2000-2014, τα ναρκωτικά ήταν υπεύθυνα για σχεδόν μισό εκατομμύριο θανάτους στις ΗΠΑ

Αυτό έχει προκαλέσει μεγάλη ανησυχία στους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης και, νωρίτερα αυτό το έτος, το CDC εξέδωσε νέες κατευθυντήριες γραμμές για τη συνταγογράφηση ώστε να αντιμετωπιστεί αυτό που έχει αναφερθεί ως «επιδημία οπιοειδών».

Αλλά θα μπορούσε αυτή η νέα μελέτη να προσφέρει έναν τρόπο αντιμετώπισης αυτής της επιδημίας στη ρίζα της;

Δημιουργία ενός νέου οπιοειδούς από το μηδέν

Παρά τις βλάβες που συνδέονται με τα οπιοειδή, δεν υπάρχει αμφιβολία ότι τα φάρμακα προσφέρουν σημαντικά οφέλη σε πολλούς ασθενείς με μέτριο έως σοβαρό πόνο.

"Το μεταμορφωμένο φάρμακο με μορφίνη", σημειώνει ο συγγραφέας Brian Shoichet, Ph.D., καθηγητής φαρμακευτικής χημείας στην Φαρμακευτική Σχολή του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο (UCSF).

"Υπάρχουν τόσες πολλές ιατρικές διαδικασίες που μπορούμε να κάνουμε τώρα, διότι γνωρίζουμε ότι μπορούμε να ελέγξουμε τον πόνο μετά, αλλά είναι προφανώς και επικίνδυνο." Οι άνθρωποι ψάχνουν για ασφαλέστερη αντικατάσταση των τυποποιημένων οπιοειδών για δεκαετίες ", προσθέτει.

Σύμφωνα με τον Shoichet, οι επιστήμονες έχουν προσπαθήσει προηγουμένως να αλλάξουν τη δομή της ίδιας της μορφίνης σε μια προσπάθεια να καταργήσουν τις βλαβερές παρενέργειες της, διατηρώντας παράλληλα τα αποτελέσματα ανακούφισης του πόνου.

Αντί να προσπαθήσουμε να αλλάξουμε τη δομή της μορφίνης, οι ερευνητές της νέας μελέτης εξέτασαν πώς θα μπορούσαν να αναπτύξουν ένα νέο οπιοειδές από το μηδέν, χρησιμοποιώντας πληροφορίες σχετικά με τη δομή του υποδοχέα της μορφίνης του εγκεφάλου - του υποδοχέα μι-οπιοειδών.

Ο συν-ανώτερος συγγραφέας Δρ Brian Koblika, της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου του Στάνφορντ, αποκρυπτογράφησε την ατομική δομή αυτού του δέκτη το 2012.

"Με τις παραδοσιακές μορφές ανακάλυψης φαρμάκων, είστε κλειδωμένοι σε ένα μικρό κουτί χημικών", λέει ο Shoichet. "Αλλά όταν ξεκινάτε με τη δομή του υποδοχέα που θέλετε να στοχεύσετε, μπορείτε να πετάξετε όλους αυτούς τους περιορισμούς μακριά. Είστε εξουσιοδοτημένοι να φανταστείτε όλα τα πράγματα που δεν θα μπορούσατε ακόμη να σκεφτείτε πριν".

Το PZM21 δεν προκάλεσε αναπνευστικά προβλήματα, δυσκοιλιότητα σε ποντίκια

Για τη μελέτη τους, οι ερευνητές συνδύασαν τη δομική πληροφορία του υποδοχέα mu-οπιοειδών με μια υπολογιστική τεχνική που ονομάζεται "μοριακή σύνδεση".

Αυτό επέτρεψε στην ομάδα να διεξάγει περίπου 4 τρισεκατομμύρια "εικονικά πειράματα", προσομοιάζοντας πώς περισσότερα από 3 εκατομμύρια μόρια θα μπορούσαν να χωρέσουν στη δομή του mu-οπιοειδούς υποδοχέα και να τον ενεργοποιήσουν.

Συγκεκριμένα, οι ερευνητές διερεύνησαν μόρια που δεσμεύονται στον υποδοχέα και ενεργοποιούν τη σηματοδότηση των πρωτεϊνών G για τη μείωση της αντίληψης του πόνου, αλλά δεν ενεργοποιούν την beta-arrestin2 - μια πρωτεΐνη που είναι υπεύθυνη για αναπνευστικά προβλήματα και δυσκοιλιότητα που σχετίζεται με τη χρήση οπιοειδών.

Οι ερευνητές περιέγραψαν 23 μόρια που έδειξαν υποσχέσεις και με την αύξηση της χημικής αποτελεσματικότητας αυτών των μορίων 1000 φορές, διαπίστωσαν ότι ο πιο αποτελεσματικός υποψήφιος ήταν όταν κάλεσαν το PZM21.

Στη συνέχεια, οι ερευνητές εξέτασαν το PZM21 σε εργαστηριακά πειράματα και μοντέλα ποντικών. Βρήκαν ότι το μόριο ήταν ικανό να στοχεύσει τον υποδοχέα mu-οπιοειδών για να μειώσει την σηματοδότηση του πόνου εξίσου αποτελεσματικά με τη μορφίνη, αλλά δεν προκάλεσε προβλήματα αναπνοής και δυσκοιλιότητα.

Βρήκαν επίσης το μόριο κυρίως στοχοθετημένα κυκλώματα οπιοειδών στον εγκέφαλο για να ανακουφίσει τον πόνο, με μικρή επίδραση στους υποδοχείς οπιοειδών του νωτιαίου μυελού. Σύμφωνα με την ομάδα, κανένα άλλο οπιοειδές δεν έχει τέτοια ιδιαιτερότητα.

Η εθιστική συμπεριφορά μειώθηκε σε ποντίκια

Επιπλέον, τα πειράματα ποντικών αποκάλυψαν ότι το PZM21 δεν διεγείρει τις οδούς ντοπαμίνης στον εγκέφαλο, τα οποία είναι συστήματα ανταμοιβής που είναι γνωστό ότι εξαρτώνται από τον εθισμό.

Σε πειράματα συμπεριφοράς, η ομάδα διαπίστωσε ότι τα ποντίκια δεν αύξησαν το χρόνο που περνούσαν σε θαλάμους όπου είχαν προηγουμένως λάβει PZM21. αυτό δεν θα συνέβαινε εάν οι ποντικοί ήταν εθισμένοι στο φάρμακο.

"Δεν έχουμε δείξει ότι αυτό είναι πραγματικά μη εθιστικό", σημειώνει ο Shoichet. "Σε αυτό το σημείο μόλις δείξαμε ότι τα ποντίκια δεν εμφανίζονται κίνητρα να αναζητήσουν το φάρμακο".

Ενώ χρειάζονται περαιτέρω έρευνες για να διαπιστωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του PZM21 στους ανθρώπους, καθώς και αν θα μπορούσε να περιορίσει τον εθισμό, οι ερευνητές πιστεύουν ότι βρίσκονται σε καλό δρόμο για την ανάπτυξη ενός φαρμάκου που θα μπορούσε να καταπολεμήσει την επιδημία οπιοειδών.

Οι ερευνητές συμπεραίνουν:

"Σε αντίθεση με τη μορφίνη, το PZM21 είναι πιο αποτελεσματικό για το συναισθηματικό συστατικό της αναλγησίας έναντι του αντανακλαστικού συστατικού και στερείται αμφότερων των αναπνευστικών κατάθλιψη και ενισχυτική δραστικότητα τύπου μορφίνης σε ποντίκια σε ισοδύναμες δόσεις.

Επομένως, το PZM21 χρησιμεύει και ως ένας ανιχνευτής για να αποπροσανατολίζει τη σηματοδότηση [οπιοειδούς υποδοχέα] και ένα θεραπευτικό μόλυβδο που στερείται πολλών από τις παρενέργειες των σημερινών οπιοειδών. "

Διαβάστε για μια μελέτη που υποδηλώνει ότι το 20% των ασθενών που έχουν συνταγογραφηθεί οπιοειδή μοιράζονται τα φάρμακα με άλλους.

Δημοφιλείς Κατηγορίες

Top